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Nuevo enfoque para la inflamación crónica

Investigadores de las universidades de Bonn y Sao Paulo lograron mitigar la inflamación crónica en ratones utilizando “minianticuerpos” personalizados. Estos nanocuerpos les permitieron disolver complejos moleculares en el tejido que normalmente activan el sistema inmunitario. Los nanocuerpos producidos pueden en el futuro ayudar a ralentizar las reacciones inflamatorias no deseadas que causan enfermedades como la artritis o la neurodegeneración. El estudio se publica en la revista EMBO Molecular Medicine.

No solo las villas de los ricos y famosos tienen línea directa con la policía. Las células de nuestro cuerpo también tienen un sofisticado sistema de alarma, el inflamasoma. Su componente central es la denominada proteína ASC. En caso de peligro, como el ataque de un patógeno, muchas de estas moléculas se unen para formar un gran complejo, el tocino ASC. Esto garantiza dos cosas: en primer lugar, su actividad hace que la célula acumule grandes cantidades de sustancias mensajeras, que pueden utilizarse para solicitar la ayuda del sistema inmunitario y, en segundo lugar, se forman numerosos poros en la membrana celular a través de los cuales estas moléculas de alarma pueden llegar al exterior y cumplir su cometido.

Los investigadores recibieron ayuda de una alpaca: inyectaron al animal la proteína ASC para que desarrollara anticuerpos compatibles. Algunos de los anticuerpos de la alpaca tienen una estructura muy simple. Esto hace posible producir y probar fragmentos de estos anticuerpos como los llamados nanocuerpos.

Gráfico: cuando las células infectadas (púrpura) revientan, liberan puntos ASC (azul claro). Los nanocuerpos (amarillos) utilizados en el estudio aseguran la descomposición del tocino: la inflamación disminuye. © Laboratorio Franklin / Universidad de Bonn

Los investigadores pudieron obtener la información genética de los nanocuerpos ASC a partir de muestras de sangre del animal utilizando una técnica compleja.

Los nanocuerpos son muy pequeños en comparación con los anticuerpos normales. Por lo tanto, son excelentes para romper tales complejos moleculares. Esto se debe a que todavía pueden llegar a sitios que serían demasiado estrechos para agentes grandes. Además, los anticuerpos normales proporcionan una estimulación adicional al sistema inmunitario y, por lo tanto, pueden exacerbar la inflamación, una propiedad de la que carecen los nanocuerpos.

Los resultados también son interesantes por otra razón: los estudios indican que las motas de ASC también pueden causar un daño significativo al cerebro. Allí, parecen servir como una especie de “núcleo de cristalización” para la proteína Aß. En los cerebros de los pacientes de Alzheimer, Aß se agrupa para formar grandes complejos de proteínas llamados placas. Presumiblemente, el tocino ASC puede desencadenar esta formación de grumos.

Al mismo tiempo, sin embargo, advierte contra las expectativas demasiado altas: incluso en el caso ideal, pasarán años antes de que los resultados se traduzcan en nuevos medicamentos.

Más información: Universidad de Bonn

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