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Investigadores logran evitar que los tumores incorporen células mieloides para ayudarles a crecer y diseminarse

Los tumores cancerosos engañan a las células mieloides, una parte importante del sistema inmunológico, para que las perciban como una parte dañada del cuerpo; los tumores en realidad ponen las células mieloides a trabajar para ayudarlas a crecer y hacer metástasis. Un equipo de investigación co-dirigido por científicos del Centro Médico de la Universidad Rush descubrió una terapia potencial que puede interrumpir este reclutamiento y la función anormal de las células mieloides en ratones de laboratorio. Los hallazgos de su último estudio se publicaron el 19 de diciembre en Nature Communications.

Las células mieloides son un tipo de glóbulo blanco que mata a los invasores, como las bacterias y el cáncer. El cáncer recluta células mieloides dañinas, mientras que suprime las que son útiles.

La investigación se centra en general en las integrinas, un tipo de proteína que son receptores celulares y regulan una serie de procesos biológicos. En este estudio, los investigadores observaron la integrina CD11b, que presento en las células mieloides y que normalmente ayuda a la migración de las células mieloides y su capacidad para combatir enfermedades.

Aquí, los investigadores encontraron que CD11b promueve el desarrollo de células mieloides en un subtipo, el macrófago M1, que funciona de manera apropiada para suprimir el crecimiento del tumor. Sin embargo, los tumores a menudo suprimen la actividad CD11b que resulta en el desarrollo de las células mieloides en un tipo diferente de célula, el macrófago M2. Estas células en realidad protegen a las células T, que son vitales para combatir enfermedades, y las M2 también secretan factores de crecimiento y promueven el desarrollo de nuevos vasos sanguíneos que permiten que el cáncer crezca y haga metástasis.

Un estudio encontró que CD11b es crítico en la regulación de células mieloides

En este estudio, el equipo exploró cómo la modificación de la actividad de CD11b afecta el comportamiento de las células mieloides en presencia de cáncer y si se podría utilizar como una nueva estrategia para tratar los cánceres. Usando una pequeña molécula descubierta en el laboratorio, la Leukadherin-1 (LA-1), que en el cuerpo activa CD11b, los investigadores desarrollaron una terapia que puede aumentar la función de CD11b para promover el tipo M1 de células mieloides que combaten la enfermedad ayudando a crear un microambiente en el sitio del tumor donde las células T pueden ingresar y atacar el cáncer.

El estudio utilizó dos tipos de ratones genéticamente alterados. Se realizó una serie de experimentos con ratones normales que carecían de CD11b. Los tumores trasplantados se hicieron mucho más grandes en esos ratones en comparación con los tumores en ratones de tipo salvaje (normales), lo que sugiere que CD11b restringe el crecimiento del tumor.

Al explorar más a fondo la razón de esta diferencia, el equipo encontró que CD11b desempeña un papel fundamental en la regulación de la polarización de las células mieloides en macrófagos M1 o M2. En ausencia de CD11b, la mayoría de las células mieloides en tumores eran el subtipo M2, que ayudan a que el tumor crezca y se disemine.

Luego al aumentar la actividad de CD11b ayudó a reducir el crecimiento del tumor utilizando LA-1, causando una reducción significativa en el crecimiento del tumor en los animales tratados.

Más información: Universidad Rush

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