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Clave molecular puede desbloquear nuevos tratamientos para los trastornos neurodegenerativos

Los investigadores han descubierto cómo desactivar con éxito una vía clave de degradación de las fibras nerviosas en trastornos neurodegenerativos debilitantes como la enfermedad de Parkinson, la lesión cerebral traumática y el glaucoma.

El estudio, dirigido por el Instituto de Glicómica y Terapéutica Disarm de la Universidad de Griffith, una subsidiaria de propiedad total de la compañía farmacéutica Eli Lilly, revela los procesos estructurales detrás de la activación e inhibición de SARM1, una molécula clave en la destrucción de las fibras nerviosas.

En condiciones neurodegenerativas como la neuropatía periférica, la enfermedad de Parkinson, la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la lesión cerebral traumática y el glaucoma, cuando las fibras nerviosas están dañadas, se activa SARM1.

Dr. Thomas Ve, ARC Future Fellow y NHMRC Investigator Institute for Glycomics

La proteína SARM1 actúa como un sensor que responde al medio ambiente. Una vez desbloqueado, SARM1 puede descomponer otra molécula clave llamada nicotinamida adenina dinucleótido (NAD +), un combustible celular que las fibras nerviosas necesitan para funcionar y mantenerse con vida.

Los investigadores utilizaron la espectroscopia de RMN para demostrar cómo SARM1 consume NAD + y, lo que es más importante, revelar los detalles moleculares involucrados en el bloqueo de este proceso.

El estudio también utilizó herramientas de biología estructural (microscopía crioelectrónica y cristalografía de rayos X) para determinar por primera vez una estructura de SARM1 en complejo con un inhibidor y revelar los cambios estructurales involucrados en la apertura de la cerradura que activa SARM1.

El estudio ha sido publicado en la revista Molecular Cell. El equipo de Griffith trabajó en colaboración con el grupo del profesor Bostjan Kobe de la Universidad de Queensland y los grupos de los profesores Aaron DiAntonio y Jeffrey Milbrandt de la Universidad de Washington, St Louis, EE. UU.

Más información: Universidad de Griffith

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