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Científicos diseñan una nueva plataforma CRISPR para la orientación del ADN

Un equipo que incluye al científico que utilizó por primera vez el revolucionario CRISPR-Cas9 y otros sistemas para la edición genómica de organismos eucarióticos, incluidos los animales y las plantas, ha diseñado otro sistema CRISPR, llamado Cas12b. El nuevo sistema ofrece capacidades y opciones mejoradas en comparación con los sistemas CRISPR-Cas9.

En un estudio publicado hoy en Nature Communications, Feng Zhang y sus colegas en el Instituto Broad del MIT y Harvard y el Instituto McGovern para la Investigación del Cerebro en el MIT, junto con el coautor Eugene Koonin en los Institutos Nacionales de la Salud, demuestran que la nueva enzima puede estar diseñados para apuntar y precisamente cortar o editar los genomas de las células humanas. La alta especificidad del objetivo y el pequeño tamaño de Cas12b de Bacillus hisashii (BhCas12b) en comparación con Cas9 (SpCas9), hacen que este nuevo sistema sea adecuado para aplicaciones en vivo. El equipo ahora está haciendo que CRISPR-Cas12b esté ampliamente disponible para la investigación.

El equipo identificó previamente a Cas12b (entonces conocido como C2c1) como una de las tres nuevas y prometedoras enzimas CRISPR en 2015, pero enfrentó un obstáculo: debido a que Cas12b proviene de bacterias termófilas, que viven en ambientes cálidos como géiseres, aguas termales, volcanes y aguas profundas. Respiraderos hidrotérmicos marinos: la enzima, naturalmente, solo funciona a temperaturas más altas que la temperatura del cuerpo humano.

Mediante una combinación de exploración de la diversidad natural y la ingeniería racional de enzimas candidatas prometedoras, generaron una versión de Cas12b capaz de editar genomas de manera eficiente en células T primarias humanas, un paso inicial importante para los agentes terapéuticos que atacan o aprovechan el sistema inmunológico.

El campo se está moviendo rápidamente: desde que la familia de enzimas Cas12b se describió por primera vez en 2015 y demostró ser endonucleasas guiadas por ARN, varios grupos han estado explorando esta familia de enzimas. En 2017, un equipo del laboratorio de Jennifer Doudna en la Universidad de California en Berkeley informó que Cas12b de Alicyclobacillus acidoterrestris puede mediar la escisión colateral no específica del ADN in vitro. Más recientemente, un equipo de la Academia de Ciencias de China en Beijing informó que otro Cas12b, de Alicyclobacillus acidiphilus, se usó para editar células de mamíferos.

El Instituto Broad y el MIT están compartiendo el sistema Cas12b ampliamente. Al igual que con las herramientas de edición del genoma anteriores, estos grupos harán que la tecnología esté disponible de forma gratuita para la investigación académica a través de la página del laboratorio Zhang en el sitio web Addgene para compartir plásmidos, a través del cual el laboratorio Zhang ya ha compartido reactivos más de 52,000 veces con investigadores en casi 2,400 laboratorios. En 62 países para acelerar la investigación.

Más información: MIT News

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