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Avances en ratones para un tratamiento contra la EHNA

Científicos de la USC descubren un nuevo objetivo terapéutico para tratar la enfermedad del hígado graso

Aproximadamente 80 millones de estadounidenses tienen una enfermedad del hígado graso que no está relacionada con el abuso del alcohol. La enfermedad del hígado graso no alcohólico se asocia con la obesidad y la diabetes, y puede provocar daños hepáticos más graves, como esteatohepatitis no alcohólica (NASH), cirrosis y cáncer de hígado. Las enfermedades cardiovasculares, el cáncer colorrectal y el cáncer de mama son en realidad las principales causas de muerte en pacientes con enfermedad del hígado graso.

Varios fármacos en etapas avanzadas de desarrollo han fracasado debido a la complejidad de la enfermedad, la baja eficacia o la toxicidad de los fármacos. Aunque se realizaron varios ensayos clínicos en las últimas décadas, actualmente no existe una terapia farmacéutica aprobada por la FDA para la EHNA.

Para comprender la complejidad de la progresión de la enfermedad del hígado graso, un equipo de científicos de la USC exploró el mecanismo molecular en NAFL / NASH experimental. El proyecto condujo al descubrimiento de un gen diana terapéutico plausible, SH3BP5, también conocido como SAB.

SAB es una proteína de la membrana externa de las mitocondrias, que se conoce como la fuente de energía de la célula. La función biológica de SAB no se conocía hasta que los investigadores de la USC la descubrieron por primera vez hace 10 años. SAB es una proteína fundamental, y el nivel de SAB determina la gravedad del daño hepático en un modelo de lesión hepática inducida por acetaminofeno y un modelo de insuficiencia hepática aguda inducida por factor necrótico tumoral (TNF). SAB es un objetivo de la quinasa activada por estrés (JNK) que luego conduce a una función mitocondrial deteriorada y un aumento en las especies tóxicas de oxígeno reactivo. Curiosamente, la activación del gen SAB y los niveles de proteína aumentan en un hígado graso inducido por la dieta y se correlacionan con la progresión de la enfermedad en modelos experimentales y la enfermedad del hígado graso humano.

Los ratones fueron alimentados, en realidad sobrealimentados, con una dieta de gránulos de alimentos ricos en grasas con sacarosa y agua con fructosa añadidas. La alimentación a largo plazo con una dieta alta en grasas y azúcares causa obesidad, diabetes y enfermedades del hígado graso. Pero incluso en ratones que habían sido alimentados con la dieta alta en grasas y azúcar durante un año.

La investigación muestra cuánto daño al hígado, debido a las elecciones dietéticas, podría evitarse mediante cambios modestos en el comportamiento. Darles a los ratones terapia antisentido durante los primeros seis meses realmente les ayudó a perder peso. Los autores advierten que los estudios que involucran ratones no siempre se traducen en suposiciones sobre humanos.

La investigación se publicó recientemente en Hepatology, una revista de la Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades Hepáticas.

Más información: University of Southern California – USC

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