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Una píldora no hormonal podría controlar la natalidad masculina

Las mujeres tienen muchas opciones para el control de la natalidad, desde píldoras hasta parches y dispositivos intrauterinos, y en parte como resultado, soportan la mayor parte de la carga de prevenir el embarazo. Pero las opciones de control de la natalidad de los hombres (y, por lo tanto, las responsabilidades) pronto podrían expandirse. Hoy, los científicos informan sobre un anticonceptivo masculino no hormonal que previene eficazmente el embarazo en ratones, sin efectos secundarios evidentes.

Los investigadores presentarán sus resultados hoy en la reunión de primavera de la American Chemical Society (ACS). ACS Spring 2022 es una reunión híbrida que se lleva a cabo virtualmente y en persona del 20 al 24 de marzo, con acceso a pedido disponible del 21 de marzo al 8 de abril. La reunión presenta más de 12,000 presentaciones sobre una amplia gama de temas científicos.

Actualmente, los hombres solo tienen dos opciones efectivas para el control de la natalidad: los condones masculinos y la vasectomía. Sin embargo, los condones son de un solo uso y tienden a fallar. Por el contrario, la vasectomía, un procedimiento quirúrgico, se considera una forma permanente de esterilización masculina. Aunque las vasectomías a veces se pueden revertir, la cirugía de reversión es costosa y no siempre tiene éxito. Por lo tanto, los hombres necesitan un anticonceptivo eficaz, duradero pero reversible, similar a la píldora anticonceptiva de las mujeres.

La mayoría de los compuestos que actualmente se encuentran en ensayos clínicos se dirigen a la hormona sexual masculina testosterona, lo que podría provocar efectos secundarios como aumento de peso, depresión y aumento de los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (conocido como LDL).

Para desarrollar su anticonceptivo masculino no hormonal, los investigadores se dirigieron a una proteína llamada receptor de ácido retinoico alfa (RAR-α). Esta proteína pertenece a una familia de tres receptores nucleares que se unen al ácido retinoico, una forma de vitamina A que desempeña funciones importantes en el crecimiento celular, la diferenciación (incluida la formación de espermatozoides) y el desarrollo embrionario. La eliminación del gen RAR-α en ratones macho los vuelve estériles, sin efectos secundarios evidentes. Otros científicos han desarrollado un compuesto oral que inhibe los tres miembros de la familia RAR (RAR-α, -β y -γ) y causa esterilidad reversible en ratones macho, pero el equipo de Georg y sus colaboradores en biología reproductiva querían encontrar un fármaco que fuera específico para RAR-α y, por lo tanto, es menos probable que cause efectos secundarios.

Entonces, los investigadores examinaron de cerca las estructuras cristalinas de RAR-α, -β y -γ unidos al ácido retinoico, identificando diferencias estructurales en las formas en que los tres receptores se unen a su ligando común. Con esta información, diseñaron y sintetizaron aproximadamente 100 compuestos y evaluaron su capacidad para inhibir selectivamente RAR-α en las células. Identificaron un compuesto, llamado YCT529, que inhibía RAR-α casi 500 veces más potente que RAR-β y -γ. Cuando se administró por vía oral a ratones macho durante 4 semanas, YCT529 redujo drásticamente el conteo de espermatozoides y fue 99 % efectivo en la prevención del embarazo, sin efectos secundarios observables. Los ratones pudieron volver a engendrar crías de 4 a 6 semanas después de dejar de recibir el compuesto.

Según Georg, YCT529 comenzará a probarse en ensayos clínicos en humanos en el tercer o cuarto trimestre de 2022. “Debido a que puede ser difícil predecir si un compuesto que se ve bien en estudios con animales también funcionará en ensayos con humanos, actualmente estamos explorando otros compuestos, también”, dice ella. Para identificar estos compuestos de próxima generación, los investigadores están modificando el compuesto existente y probando nuevos andamios estructurales. Esperan que sus esfuerzos finalmente hagan realidad el escurridizo anticonceptivo oral masculino.

Más información: American Chemical Society – ACS

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