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Posible vacuna y tratamiento para la enfermedad de Alzheimer

Los científicos de LifeArc, en colaboración con investigadores del Reino Unido y Alemania, han desarrollado un nuevo enfoque prometedor para tratar potencialmente la enfermedad de Alzheimer y también vacunar contra ella.

Tanto el tratamiento basado en anticuerpos como la vacuna basada en proteínas desarrollada por el equipo redujeron los síntomas de la enfermedad de Alzheimer en modelos de ratón de la enfermedad. La investigación se publica hoy en Molecular Psychiatry.

La enfermedad de Alzheimer es el tipo de demencia más común y afecta a más de medio millón de personas en el Reino Unido. Es un trastorno cerebral que empeora lentamente, destruyendo la memoria, el pensamiento y las habilidades del lenguaje. Lamentablemente, actualmente no existen tratamientos efectivos para prevenir, retrasar o revertir la enfermedad.

Una de las características distintivas de la enfermedad de Alzheimer es la acumulación de estructuras anormales llamadas “placas amiloides” en el cerebro. La proteína beta amiloide existe de forma natural en varias formas diferentes en el cerebro del Alzheimer. Una forma puede unirse, formando eventualmente placas que se acumulan entre las células nerviosas. Pero la misma proteína también viene en formas solubles más cortas o “truncadas”, que algunos científicos ahora creen que son clave para el desarrollo y la progresión de la enfermedad.

El nuevo anticuerpo y la vacuna desarrollados en este estudio se dirigen a diferentes formas solubles de la proteína beta amiloide, que pueden ser más dañinas para las células cerebrales.

El Dr. Preeti Bakrania y sus colegas de LifeArc generaron una versión ‘humanizada’ del anticuerpo, llamado TAP01_04, que tenía menos probabilidades de desencadenar una respuesta inmune en las personas.

Cuando el grupo de investigación de Leicester observó cómo y dónde se unía este anticuerpo a la forma truncada de beta amiloide, se sorprendieron. El equipo vio que la proteína beta amiloide se doblaba sobre sí misma, en una estructura distintiva en forma de horquilla, una estructura que nunca antes se había visto.

El descubrimiento de esta estructura única permitió al equipo diseñar un fragmento estable de esta región de la proteína, que demostraron formaba una estructura similar en forma de horquilla.

Esta pieza diseñada de beta amiloide podría potencialmente usarse como una vacuna para activar el sistema inmunológico de una persona para que produzca anticuerpos de tipo TAP01_04, lo que podría brindarles protección contra el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.

Y cuando el equipo probó la proteína beta amiloide modificada en ratones, encontraron que los ratones que recibieron esta ‘vacuna’ produjeron el tipo requerido de anticuerpos.

Luego, el grupo de Göttingen probó tanto el anticuerpo ‘humanizado’ como la vacuna beta amiloide modificada, llamada TAPAS, en dos modelos de ratón diferentes de la enfermedad de Alzheimer.

Con base en técnicas de imágenes similares a las utilizadas para diagnosticar la enfermedad de Alzheimer en humanos, encontraron que tanto el anticuerpo como la vacuna ayudaron a restaurar la función de las células nerviosas, aumentar el metabolismo de la glucosa en el cerebro, restaurar la pérdida de memoria y, a pesar de que no estaban dirigidos directamente – reducir la formación de placa beta amiloide.

Los investigadores ahora buscan encontrar un socio comercial para llevar el anticuerpo terapéutico y la vacuna a través de ensayos clínicos.

Más información: LifeArc

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