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Nueva técnica para hacer más seguros los trasplantes de células madre

Para las leucemias, linfomas y otros cánceres de la sangre difíciles de tratar, el trasplante de células madre es el estándar de oro en la atención. El procedimiento implica reemplazar las células madre productoras de sangre del propio paciente con células madre de un donante y, en el proceso, erradicar las células cancerosas en la sangre, los ganglios linfáticos y la médula ósea.

Pero muchos pacientes con cánceres de sangre tan letales son demasiado frágiles para someterse a trasplantes de células madre. Esto se debe a que las células madre de un paciente primero deben destruirse mediante quimioterapia intensiva y, a veces, radiación corporal total antes de infundir las células madre de un donante. Este llamado régimen de acondicionamiento deja espacio para las células madre del donante, ayuda a eliminar las células cancerosas que quedan en el cuerpo y agota el sistema inmunológico del paciente para que no pueda atacar las células madre del donante. Sin embargo, las toxicidades y la supresión del sistema inmunológico causadas por los regímenes de acondicionamiento ponen a los pacientes en alto riesgo de infecciones, daño a los órganos y otros efectos secundarios potencialmente mortales.

Ahora, al estudiar ratones, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han desarrollado un método de trasplante de células madre que no requiere radiación ni quimioterapia. En cambio, la estrategia adopta un enfoque inmunoterapéutico, que combina la eliminación dirigida de las células madre formadoras de sangre en la médula ósea con fármacos inmunomoduladores para evitar que el sistema inmunológico rechace las nuevas células madre del donante. Con la nueva técnica, los ratones se sometieron a trasplantes exitosos de células madre de ratones no emparentados sin evidencia de recuentos de células sanguíneas peligrosamente bajos que son un sello distintivo del procedimiento tradicional. Los datos también sugirieron que tales trasplantes de células madre pueden ser efectivos contra la leucemia.

El estudio, disponible en línea en el Journal of Clinical Investigation, abre la puerta a un trasplante de células madre más seguro, lo que significa que más pacientes con varios tipos de cánceres de la sangre podrían recibir esta terapia potencialmente curativa y podría considerarse como un tratamiento para otras enfermedades, como como anemia de células falciformes u otros trastornos genéticos, que son menos potencialmente mortales.

Como alternativa a la quimioterapia de dosis alta y la radiación de todo el cuerpo, DiPersio, quien también dirige el Centro de Inmunoterapia Celular y Genética, y sus colegas utilizaron medicamentos que son tóxicos para las células y unieron estos medicamentos a anticuerpos que se dirigen a proteínas de superficie específicas que se expresan principalmente en las células madre de la médula ósea. Solo cuando estos conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) se unen a esas proteínas específicas son internalizados por las células madre, lo que conduce a la liberación de la carga útil del fármaco dentro de la célula y, en última instancia, a la muerte celular. Usando el derivado de ricina saporina como carga útil del fármaco, los investigadores generaron dos ADC diferentes para apuntar a dos proteínas específicas que se encuentran en la superficie de las células madre sanguíneas, lo que minimiza la posibilidad de que causen daño a otros tipos de células.

Para evitar que el sistema inmunológico del receptor rechace las células del donante, los investigadores trataron a los ratones con compuestos inmunosupresores llamados inhibidores de la quinasa Janus (JAK). En este estudio, los investigadores utilizaron principalmente baricitinib, que está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para tratar la artritis reumatoide. Descubrieron que baricitinib evitaba que las células inmunitarias del receptor, incluidas las células T y las células asesinas naturales, atacaran las células madre del donante.

Los investigadores también encontraron que la nueva técnica logró un equilibrio entre las células inmunes del donante que atacan las células leucémicas, llamado efecto injerto contra leucemia, en un modelo común de ratón de leucemia y no atacan los tejidos sanos del receptor, una condición peligrosa llamada injerto. enfermedad contra el huésped. Los ratones de este estudio no desarrollaron la enfermedad de injerto contra huésped porque los fármacos inmunosupresores la previnieron, otra ventaja única y significativa de este enfoque, según los investigadores.

Después de un período de tiempo, los investigadores descubrieron que podían reducir gradualmente los inhibidores de JAK y, una vez que las células madre del donante reemplazaran totalmente a las células originales, detener por completo la inmunosupresión.

Más información: Universidad de Washington

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