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Los tumores cerebrales responden bien a la combinación de radiación, esquizofrenia

Investigadores de la UCLA planean comenzar un ensayo clínico este verano

Investigadores del Centro de Cáncer Integral Jonsson de UCLA y sus colegas han descubierto que agregar un medicamento que alguna vez se usó comúnmente para tratar la esquizofrenia a la radioterapia tradicional ayudó a mejorar la supervivencia general en ratones con glioblastoma, uno de los tumores cerebrales más mortales y difíciles de tratar.

Los hallazgos, publicados el 1 de mayo en Proceedings of the National Academy of Sciences, muestran que una combinación de radiación y el medicamento trifluoperazina no solo se dirige a las células de glioblastoma sino que también ayuda a superar la resistencia al tratamiento tan común para esta forma agresiva de cáncer. Los resultados podrían ser prometedores para los pacientes con la enfermedad, para quienes el tiempo medio de supervivencia es de solo 12 a 18 meses después del diagnóstico.

La radiación es una parte integral de la terapia para personas con cáncer y uno de los tratamientos más efectivos. En muchos casos, puede ayudar a curar la enfermedad. Pero en el glioblastoma, las células tumorales a menudo se vuelven resistentes al tratamiento de radiación porque la radiación misma puede inducir la “conversión de fenotipo”, un proceso que convierte ciertas células madre no tumorales en células productoras de tumores, lo que hace que el cáncer vuelva a ocurrir.

Los investigadores de la UCLA han estado explorando nuevas formas de evitar que las células tumorales de glioblastoma se vuelvan resistentes a la radiación al agregar medicamentos al régimen de tratamiento que tradicionalmente se han utilizado para otros fines.

Para averiguar si había algún medicamento existente que pudiera interferir con la conversión del fenotipo inducido por la radiación, el equipo analizó más de 83,000 compuestos a través de los recursos compartidos en UCLA. Pudieron identificar casi 300 compuestos, incluido el antagonista del receptor de dopamina trifluoperazina, que tenía el potencial de bloquear la conversión del fenotipo y mejorar la eficacia de la radioterapia.

Una vez que se identificó la trifluoperazina, se probó en ratones con tumores ortotópicos derivados del paciente. El equipo encontró que, cuando se usa en combinación con radiación, la trifluoperazina retrasó con éxito el crecimiento de los tumores y prolongó significativamente la supervivencia general de los animales.

La combinación del tratamiento de radiación con trifluoperazina extendió la supervivencia en el 100% de los ratones a más de 200 días, en comparación con 67,7 días en el grupo control que recibió solo radiación.

El equipo planea comenzar un ensayo clínico este verano para que las personas con glioblastoma recurrente lo prueben usando un antagonista del receptor de dopamina con radioterapia.

El autor principal del estudio es Kruttika Bhat, un becario postdoctoral en el laboratorio de Pajonk. Otros autores son Mohammad Saki, Erina Vlashi, Fei Cheng, Sara Duhachek-Muggy, Claudia Alli, Garrett Yu, Paul Medina, Ling He, Robert Damoiseaux, Matteo Pellegrini, Nathan Zemke, Dr. Timothy Cloughesy, Dr. Linda Liau y Dr. Harley Kornblum, todos de UCLA.

Más información: UCLA

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