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Causa de endurecimiento de las arterias y posible tratamiento identificado

Un equipo de científicos del Reino Unido identificó el mecanismo detrás del endurecimiento de las arterias y demostró en estudios con animales que un medicamento genérico que se usa normalmente para tratar el acné podría ser un tratamiento eficaz para la enfermedad.

El equipo, liderado por la Universidad de Cambridge y el King’s College de Londres, descubrió que una molécula que alguna vez se pensó que solo existía dentro de las células con el propósito de reparar el ADN también es responsable del endurecimiento de las arterias, que se asocia con demencia, enfermedad cardíaca, alta presión arterial y accidente cerebrovascular.

No existe un tratamiento actual para el endurecimiento de las arterias, que es causado por la acumulación de depósitos de calcio similares a los huesos, la rigidez de las arterias y la restricción del flujo de sangre a los órganos y tejidos.

Con el apoyo de fondos de la British Heart Foundation, los investigadores encontraron que la poli (ADP ribosa), o PAR, una molécula normalmente asociada con la reparación del ADN, también impulsa la calcificación de las arterias con aspecto de hueso.

Además, al usar ratas con enfermedad renal crónica, los investigadores encontraron que la minociclina, un antibiótico muy recetado que se usa a menudo para tratar el acné, podría tratar el endurecimiento de las arterias al prevenir la acumulación de calcio en el sistema circulatorio. El estudio , resultado de más de una década de investigación fundamental, se publica en la revista Cell Reports.

En una investigación anterior, liderada por los investigadores Duer y Shanahan demostraron que el PAR, normalmente asociado con la reparación del ADN dentro de la célula, puede existir de hecho fuera de la célula y es el motor de la producción ósea. Esto llevó a los investigadores a la hipótesis de que el PAR también podría desempeñar un papel en la biomineralización. Además, PARP1 y PARP2, las enzimas dominantes productoras de PAR, se expresan en respuesta al daño al ADN y al estrés oxidativo, procesos que están asociados con la calcificación ósea y vascular.

Usando la espectroscopia de RMN, los investigadores encontraron que cuando las células se estresan y mueren, liberan PAR, que se une muy fuertemente a los iones de calcio. Una vez liberado, el PAR comienza a absorber el calcio en gotitas más grandes que se adhieren a los componentes de las paredes arteriales que le dan a la arteria su elasticidad, donde forman cristales ordenados y se solidifican, endureciendo las arterias.

Una vez que descubrieron los vínculos entre el daño en el ADN, el PAR, la calcificación ósea y arterial, los investigadores buscaron una forma de bloquear esta vía mediante el uso de un inhibidor de PARP.

Trabajando en conjunto con Cycle Pharmaceuticals, una compañía con sede en Cambridge, los investigadores identificaron seis moléculas conocidas que pensaron que podrían inhibir las enzimas PARP. Experimentos detallados con estos mostraron que el antibiótico minociclina era altamente efectivo para prevenir el endurecimiento de las arterias.

La tecnología ha sido patentada y ha sido licenciada a Cycle Pharmaceuticals por Cambridge Enterprise, el brazo de comercialización de la Universidad. Los investigadores esperan realizar una prueba de prueba de principio en pacientes en los próximos 12 a 18 meses.

Más información: Universidad de Cambridge

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